Syndrome d'Alagille

Syndrome d'Alagille

Le syndrome d'Alagille est une maladie héréditaire qui imite d'autres formes de maladie hépatique prolongée chez les nourrissons et les jeunes enfants. Cependant, un groupe de caractéristiques inhabituelles dans d'autres systèmes organiques distingue le syndrome d'Alagille des autres maladies du foie et des voies biliaires chez les nourrissons. Plus précisément, le syndrome d'Alagille est également associé à une maladie cardiaque, à des lésions oculaires et squelettiques et à une apparence du visage. Les vaisseaux sanguins et les reins peuvent également être impliqués dans une moindre proportion des cas.

Les enfants atteints du syndrome d’Alagille présentent une maladie du foie caractérisée par une perte progressive des voies biliaires dans le foie durant la première année de vie.

Cela conduit à une accumulation de bile dans le foie, endommageant les cellules du foie. Des cicatrices peuvent survenir et conduire à cirrhose dans environ 30 à 50 pour cent des enfants touchés.


Causes

Le syndrome d’Alagille est causé par des changements ou mutations chez un de deux gènes, habituellement JAGGED1 ou à l’occasion NOTCH2. Dans environ 60 pour cent des cas du syndrome d’Alagille, le changement du gène résulte d’une nouvelle mutation qui survient chez ce bébé. Dans les autres 40 pour cent des cas, la mutation du gène est transmise par un des parents. Un parent porteur d’une mutation entraînant une maladie présente 50 pour cent de risque de transmettre ce gène à tout enfant subséquent. Chaque adulte ou enfant atteint peut présenter toutes les caractéristiques, ou quelques-unes seulement, du syndrome. Même les personnes d’une même famille, partageant la même mutation génétique, peuvent présenter des manifestations variables dans chacun des systèmes organiques atteints.

Symptômes et caractéristiques physiques

Un foie normal par rapport à un foie avec une cirrhose
Utilisé avec la permission d'Intercept Pharma. Tous les droits sont réservés

Les personnes atteintes du syndrome d'Alagille ne sont pas toutes atteintes d'une maladie hépatique grave, mais probablement la majorité d'entre elles. La jaunisse et une croissance médiocre au cours des trois premiers mois de la vie sont généralement les symptômes de la maladie. Plus tard, il y a une jaunisse persistante, de fortes démangeaisons, des dépôts graisseux dans la peau (xanthomes) et une croissance médiocre au cours de la petite enfance. La maladie se stabilise fréquemment entre cinq et huit ans avec une amélioration des symptômes.

Parmi les autres caractéristiques qui aident à établir le diagnostic, on peut citer des anomalies du système cardiovasculaire, de la colonne vertébrale, des yeux et des reins. L'atteinte cardiaque implique généralement un rétrécissement du vaisseau sanguin reliant le cœur aux poumons (artère pulmonaire), dont la gravité varie, mais peut également inclure un simple souffle cardiaque ou un grave problème cardiaque congénital. La forme des os de la colonne vertébrale peut souvent ressembler à celle des ailes d'un papillon sur une radiographie, mais cela ne pose aucun problème. Il existe également une apparence faciale spécifique chez les enfants atteints du syndrome d'Alagille qui les rend facilement reconnaissables. Les caractéristiques comprennent un front large et proéminent, des yeux profonds, un nez droit et un petit menton pointu.

La majorité des enfants atteints du syndrome d'Alagille ont une anomalie des yeux dans laquelle une ligne circulaire supplémentaire à la surface de l'œil peut être détectée par un examen oculaire spécialisé. Cependant, cela ne pose aucun problème de vision.

De plus, certains enfants présentent diverses anomalies au niveau des reins. Chez environ 15 pour cent des personnes atteintes du syndrome d’Alagille, il existe un risque de saignement dans la tête et le cerveau (accident vasculaire cérébral).

Diagnostic

Bien que le syndrome d'Alagille ait été décrit pour la première fois dans la littérature médicale anglaise sous 1975, il est maintenant reconnu plus fréquemment chez les enfants atteints de formes chroniques de maladie du foie. Le diagnostic peut être établi par l'examen microscopique de une biopsie du foie un examen au stéthoscope du cœur et de la poitrine de l’enfant, un examen spécial des yeux (lampe à fente), une radiographie de la colonne vertébrale et une échographie de l’abdomen. Des tests génétiques peuvent aussi être effectués pour confirmer les cas inhabituels ou légers.

Traitement

Le traitement du syndrome d'Alagille est avant tout médical et non chirurgical. Il consiste à augmenter le flux de bile par le foie, à maintenir une croissance et un développement normaux et à prévenir ou corriger les carences nutritionnelles spécifiques qui se développent souvent. Comme le flux de bile du foie vers l'intestin est lent dans le syndrome d'Alagille, les médicaments conçus pour augmenter le flux de bile sont fréquemment prescrits. Cela peut diminuer les dommages au foie et améliorer la digestion des lipides et des vitamines liposolubles.

Les médicaments (ex.: Acide ursodéoxycholique, cholestyramine) peuvent soulager les démangeaisons causées par l'accumulation de bile dans le sang et la peau. Les élévations du cholestérol sanguin répondent également aux médicaments utilisés pour augmenter le flux biliaire. Des taux élevés de cholestérol dans le sang peuvent entraîner de petits dépôts jaunes de cholestérol sur la peau des genoux, des coudes, des paumes, des paupières et d'autres surfaces fréquemment frottées (xanthomes).

Une illustration de la vésicule biliaire. Photo utilisée avec la permission de Mayo Clinic.
Utilisé avec la permission de Mayo Clinic. Tous les droits sont réservés

Bien que la réduction du flux de bile dans l'intestin entraîne une mauvaise digestion des graisses alimentaires, un type spécifique de graisses peut encore être bien digéré. Par conséquent, les préparations pour nourrissons contenant des taux élevés de triglycérides à chaîne moyenne (MCT) se substituent généralement aux préparations classiques pour nourrissons. Certains nourrissons peuvent se développer correctement sur le lait maternel si une quantité supplémentaire d'huile de MCT est administrée. Les aliments riches en matières grasses peuvent conduire à des selles plus souples et plus grasses plus tard dans l’enfance. Cependant, les avantages des calories et des vitamines contenues dans les graisses absorbées amènent généralement à recommander que l’enfant ne soit pas soumis à un régime alimentaire faible en gras. Il n'y a pas d'autres restrictions alimentaires. De temps en temps, l'huile de MCT est également prescrite comme supplément nutritionnel chez le nourrisson.

Des problèmes de digestion et d'absorption des graisses peuvent entraîner une carence en vitamines liposolubles (A, D, E et K). Une carence en vitamine A provoque la cécité nocturne et les yeux rouges. La carence en vitamine D provoque un ramollissement et des fractures des os et des dents. La carence en vitamine E provoque une maladie invalidante du système nerveux et des muscles. La carence en vitamine K provoque des problèmes de saignement et est associée à une mauvaise santé des os. Les carences en ces vitamines peuvent être diagnostiquées par des analyses de sang et peuvent généralement être corrigées par des suppléments de vitamines.

Il n'existe actuellement aucune procédure permettant de corriger la perte des voies biliaires dans le foie. Entre 20 et 30 pour cent des patients, la cirrhose du foie progresse à un stade où le foie ne remplit pas ses fonctions. La transplantation hépatique est alors envisagée.

L’espérance de vie globale des enfants atteints du syndrome d’Alagille est inconnue, mais elle dépend de plusieurs facteurs: la sévérité des cicatrices dans le foie et / ou la nécessité d’une greffe du foie, le risque d’accident vasculaire cérébral et le risque de problèmes cardiaques ou pulmonaires en raison du rétrécissement l'artère pulmonaire. De nombreux adultes atteints du syndrome d'Alagille mènent une vie normale.

& Contact

Ligne d'aide nationale:
Cette ressource d'assistance vous fournit, à vous et à votre proche, un endroit où chercher des réponses après le diagnostic, vous aide à comprendre votre maladie et vous fournit les ressources dont vous avez besoin. Tu peux appeler 1 (800) 563-5483 le lundi au vendredi de 9h5 jusqu’à XNUMXhXNUMX EST.

Le réseau de soutien par les pairs:
Il s'agit d'un réseau national de personnes atteintes d'une maladie du foie qui ont offert de partager leurs expériences avec d'autres personnes. Il a été élaboré par la Fondation canadienne du foie comme un moyen de lier des Canadiens comme vous qui ont un membre de la famille qui a une maladie du foie, qui soignent une personne qui souffre d'une maladie du foie ou qui a été diagnostiqué une maladie du foie pour parler de votre des préoccupations avec un pair dans une situation similaire.

Si vous souhaitez être connecté avec un partenaire dans votre région ou souhaitez rejoindre le réseau de support par les pairs, appelez la ligne d'assistance nationale au 1 (800) 563-5483 ou par courriel Billie Potkonjak.

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