进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)

进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)

进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一种罕见的遗传性疾病,在此病症中,肝细胞难以产生和分泌胆汁。胆汁(肝脏合成的消化液)起着重要作用,有助于从体内清除毒素及分解食物中的脂肪。因此,对于PFIC患者,胆汁分泌的缺失,会导致无用的废物滞留在血液中,且身体无法正常吸收脂肪和脂溶性维生素(某些与饮食中的脂肪一同被吸收的、储存在人体组织中的维生素)。此外,肝细胞内胆汁积聚(胆汁淤积的一种形式)会导致肝细胞损伤,并可能发展为更为严重的肝脏疾病。世界范围内,每50,000至100,000个新生儿中,约有一个会受PFIC的影响。

是什么导致了PFIC?

PFIC是遗传性的,常见于婴儿和儿童中。要罹患此症,患者必须遗传到两个PFIC基因(常染色体隐性遗传模式),父母双方各一个。

与PFIC相关的常见基因突变如下:ATP8B1、ABCB11和ABCB4,分别见于PFIC 1型、2型和3型患者。

PFIC的症状是什么?

已知PFIC有三种类型: PFIC 1型,PFIC 2型和PFIC 3型。

对于PFIC 1型,其他体征和症状包括身材矮小、耳聋、腹泻、胰腺炎症(胰腺炎),以及维生素A、D、E和K含量低。在PFIC 1型情形中,肝衰竭通常发生在成年期以前。

对于PFIC 2型,尽管与肝病相关的体征和症状与PFIC 1型患者相似,但其体征和症状将更为严重。此外,PFIC 2型患者罹患肝癌(肝细胞癌)的风险更高。在PFIC 2型中,肝衰竭通常发生在婴儿出生后的头几年内。

对于PFIC 3型,通常直到婴儿晚期或儿童早期,才会出现与肝脏疾病相关的体征和症状。有时患者在青春期或成年初期被诊断出PFIC 3型,这种情形很少见,但是肝衰竭会发生在儿童期或成年期。

与肝病相关的症状和后果包括:

  • 瘙痒症(严重痕痒)
  • 黄疸(皮肤和眼白发黄)
  • 疲劳
  • 肝脏或脾脏肿大
  • 肝硬化
  • 肝癌
  • 肝衰竭

由于无法吸收和消化脂肪和某些维生素,PFIC的婴儿和儿童可能会经历体重增长慢及生长迟缓。

如何诊断PFIC?

大多数PFIC患者在婴儿早期或儿童时期,有时在青春期就显示出疾病迹象。基因测试会显示被检测者是否有PFIC,或是否该疾病的携带者。携带者本身没有疾病,但可能将疾病遗传给其子女。可以进行肝功能检测,以检查肝脏和胆道系统(胆囊和胆管)的状况。

PFIC 1型和PFIC 2型的特征是低水平至正常水平的γ-谷氨酰转移酶(GGT),以及高水平的胆红素(人体内主要的胆汁色素)和胆汁酸水平,而PFIC 3型的特征是高水平的GGT。另外,可以进行测试以明确胆汁盐浓度。在PFIC患者中,胆汁盐浓度比正常者高出10-20倍。

目前,已知有三种导致PFIC的基因(如“是什么导致了PFIC?”中所述)。但是,有些人可能患有PFIC,而没有任何已知基因的突变。基因检测仍然是诊断患病与发现携带者的有效方法。基因检测可以显示该疾病是否在家族中传播,以及是否有子女可能将疾病遗传给后代。

如何治疗PFIC?

可以使用处方药,以帮助胆汁在胆管和肝脏中流动,缓解与疾病症状相关的不适——最明显的是严重的痕痒(瘙痒症)。熊二醇(Ursodiol,也称为熊去氧胆酸或UDCA)可通过缓解肝脏中的胆汁流动,而降低升高的肝酶。利福平(Rifampin,也称为Rifampicin)可用于治疗瘙痒症。但是,如果有效,瘙痒也只会部分得到改善。

可以使用外科手术来减少进入肝脏的胆汁酸流量。外部和内部胆管的部分改道(PEBD和PIBD)或回肠旁路(缩短小肠的长度),都是减少胆汁酸进入肝脏循环,并帮助去除血流中的胆汁酸的外科手术选择。

可以服用维生素补充剂,以补充身体无法通过胆汁正常吸收的维生素A、D、E和K。

可能需要针对肝硬化并发症的其他药物治疗。如果发生肝衰竭或肝硬化,可能需要肝脏移植。此外,如果瘙痒及与肝脏有关的症状对常规药物或外科手术无应答,则可以考虑肝脏移植。

有治愈PFIC的方法吗?

目前尚无治愈PFIC的方法。另一方面,肝脏移植有时被认为是PFIC的有效选择。目前,有包括外科手术在内的其他疗法,可用于管理疾病症状。

诊断出PFIC新症后应采取什么跟进措施?

由于携带该疾病的基因具遗传性(父母双方各一个),患者的兄弟姐妹有25%的机会受到影响。因此,在诊断出新病例后,强烈建议患者的父母和所有的孩子都接受该疾病的筛查。

应该定期监测脂溶性维生素(A、D、E和K)的血液水平,如果体内维生素水平过低,则可能需要补充维生素。患者可以咨询注册营养师和/或医生有关脂溶性维生素缺乏的问题。

参考:
National Institutes of Health (NIH)/Genetics Home Reference. (2019). Progressive familial intrahepatic cholestasis. Retrieved from: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/progressive-familial-intrahepatic-cholestasis#statistics
Cincinnati Children’s Hospital Medical Center. (2018). Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC). Retrieved from: https://www.cincinnatichildrens.org/health/p/pfic
Baker, A, Kerkar, N, Todorova, L, et al. (2019). Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 43(1): 20-36.
助人助己! 
如果您对刚刚阅读的信息,或我们网站上的任何信息不满意,请花一点时间,发邮件给我们,告诉我们您对所希望看到的内容的意见和建议。请在您的电子邮件的主题行中包含您要评论的页面。请点击此处发送电子邮件。