Alagille综合征

Alagille综合征

Alagille综合征是一种遗传性疾病,模仿婴儿和幼儿中出现的其他形式的长期肝病。 然而,其他器官系统中的一组不寻常特征将Alagille综合征与婴儿的其他肝脏和胆管疾病区分开来。 具体而言,Alagille综合征还与心脏病,眼睛和骨骼发现以及特征性面部外观相关。 血管和肾脏也可能涉及较小比例的病例。

Alagille综合征的儿童通常患有一种肝脏疾病,此肝病的特征是婴儿在出生第一年内肝脏中胆管的逐渐缺失。

这导致肝脏中胆汁积聚,导致肝细胞受损。 可能会发生疤痕并导致疤痕 肝硬化 约占受影响儿童的30至50%。


原因

Alagille综合征是由于两种基因的改变或者变异引起的,通常是JAGGED1基因,偶尔是NOTCH2基因。在60%的Alagille综合征病例中,基因改变是由于新生儿体内的突变引起的。其它40%的病例中,基因变异遗传于父母其中的任一方。携带疾病基因的父母将其遗传给下一代的几率是50% 。患病的成人或儿童可能会表现出此病症的大部分症状或某些症状。即便是在同一个家庭,携带相同变异基因的个体也可能具有不同的临床表现, 或在损害器官的程度上也表现不同。

症状和身体特征

与肝硬化相比,肝脏正常肝脏
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并非有Alagille综合征的人都有明显的肝脏疾病,尽管大多数患者都有。 通常情况下,这种疾病的症状是在出生后头三个月内出现黄疸和生长不良。 后来,持续的黄疸,严重的瘙痒,皮肤中的脂肪沉积(黄色瘤)和儿童早期的生长不良。 通常,疾病在5至8岁之间稳定,症状得到改善。

有助于确定诊断的其他特征包括心血管系统,脊柱骨,眼睛和肾脏的异常。 心脏受累通常涉及使心脏与肺(肺动脉)连接的血管变窄,其严重程度不同,但也可包括单纯的心脏杂音或严重的先天性心脏病。 脊柱骨骼的形状通常看起来像X射线上的蝴蝶翅膀,但这不会引起任何问题。 Alagille综合征患儿也有一种特殊的面部外观,使其易于识别。 其特征包括突出,宽阔的前额,深陷的眼睛,直的鼻子和小尖的下巴。

大多数患有Alagille综合征的儿童眼睛异常,其中通过专门的眼睛检查可以检测到眼睛表面上的额外圆形线。 但是,它不会导致任何视力问题。

另外,一些Alagille综合征的儿童还会有肾脏异常。大约15% 的患者会有脑出血(中风)。

诊断

尽管在1975的英国医学文献中首次描述了Alagille综合征,但现在它在慢性肝病患儿中更为常见。 可通过显微镜检查确定诊断 肝脏活检 标本,立体镜下检查胸部和心脏,裂隙灯下检查眼睛,以及做嵴柱骨X射线和腹部超声波检查。也可进行基因检查来确诊罕见或轻度的病例。

治疗

Alagille综合征的治疗主要是医学而非手术,其基础是试图增加胆汁从肝脏流出,维持正常生长和发育,并预防或纠正经常发生的任何特定营养缺乏。 由于Alagille综合征从肝脏到肠道的胆汁流动缓慢,因此经常开出旨在增加胆汁流量的药物。 这可以减少肝脏的损害并改善脂肪和脂溶性维生素的消化。

由胆汁在血液和皮肤中积聚引起的瘙痒可以通过药物(例如熊去氧胆酸,消胆胺)来缓解。 血液胆固醇的升高也会对用于增加胆汁流量的药物产生反应。 血液中胆固醇水平升高会导致膝盖,肘部,手掌,眼睑和其他经常被擦伤的表面(黄瘤)皮肤上出现少量胆固醇黄色沉积物。

胆囊插图。 照片由Mayo Clinic许可使用。
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虽然胆汁流入肠道的流量减少会导致膳食脂肪消化不良,但特定类型的脂肪仍然可以被很好地消化,因此含有高水平中链甘油三酯(MCT)的婴儿配方奶粉通常可替代婴儿的常规配方。 如果给予额外的MCT油,一些婴儿可以在母乳上充分生长。 含有高脂肪含量的食物可能会导致童年后期更加松散,油腻的粪便。 然而,吸收的脂肪中的卡路里和维生素的益处通常导致建议孩子不要进行低脂饮食。 没有其他饮食限制。 偶尔,MCT油也被规定为婴儿期的营养补充剂。

脂肪消化和吸收的问题可能导致脂溶性维生素(A,D,E和K)的缺乏。 维生素A缺乏导致夜盲症和红眼病。 维生素D缺乏会导致骨骼和牙齿的软化和骨折。 维生素E缺乏导致神经系统和肌肉的致残疾病,并且维生素K缺乏导致出血问题,并且还与骨骼健康不良有关。 这些维生素的缺乏可以通过血液检查来诊断,通常可以通过维生素补充剂来纠正。

目前没有可以纠正肝脏内胆管损失的手术。 在20至30%的患者中,肝硬化进展到肝脏无法发挥其功能的阶段。 然后考虑肝移植。

Alagille综合征患儿的总体预期寿命尚不清楚,但取决于几个因素:肝脏瘢痕形成的严重程度和/或肝移植的需要,卒中的风险以及是否由于颅骨缩小而导致心脏或肺部问题的发生。肺动脉。 许多患有Alagille综合征的成年人正在过着正常的生活。

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